В рамках так называемой программы дерегуляции фармацевтического рынка предполагается упрощение процедуры регистрации лекарственных средств. Так, 29 мая 2016 г. Парламент принял за основу и в целом проект закона . По словам сторонников подхода, такая политика достаточно распространена в мире, она позволит повысить доступность и снизить цены на лекарства. В данной статье проанализированы подходы к упрощению допуска препаратов на рынки ЕС и США.

ЕС - стандартные процедуры

Перед тем, как перейти к рассмотрению процедур упрощенного или ускоренного допус­ка на рынок, остановимся на стандартных процедурах. Попасть на рынок стран ЕС препараты могут 3 способами: централизованная процедура (centralised procedure), взаимное признание (mutual recognition procedure) и децентрализованная процедура (decentralised procedure). По централизованной процедуре разрешение на маркетинг получают лекарственные средства, действующее вещество которых регистрируется впервые на территории ЕС, а также те, которые применяются при терапии ВИЧ/СПИД, онкологических заболеваний, нейродегенеративных расстройств или сахарного диабета. Заявки на получение разрешения на маркетинг по централизованной процедуре подаются напрямую в Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency - EMA). При получении разрешения на маркетинг по централизованной процедуре препарат может маркетироваться во всех странах - членах ЕС.

Процедура взаимного признания применима к большинству традиционных лекарственных средств (conventional medicinal products). Она основывается на принципе признания уже сущес­твующих национальных разрешений на маркетинг в отдельных странах ЕС.

Децентрализованная процедура была введена в действие в 2004 г., она также применима к большинству традиционных препаратов. В соответствии с этой процедурой заявки на получение разрешения на маркетинг лекарственного средства подаются одновременно в нескольких странах - членах ЕС, одна из них выбирается в качестве референтной.

ЕС - ускоренный допуск

ЕМА обязано обеспечить ранний доступ пациентов к новым лекарственным средствам, в особенности применяемым при терапии неудовлетворенных медицинских потребностей или представляющим большой интерес для общественного здравоохранения. ЕМА поддерживает процесс разработки новых лекарственных средств с ранних этапов разработки, а также предоставляет регуляторные механизмы для их ускоренного поступления к пациентам.

Фармацевтические компании, разрабатывающие такие препараты, могут обратиться в ЕМА и при соблюдении ряда условий в полной мере воспользоваться регуляторными возможностями ускоренной процедуры.

Законодательство Европейского Союза предусматривает несколько процедур ускоренной регистрации новых лекарственных средств, поступающих на рынок в соответствии с централизованной процедурой.

Ускоренная оценка (accelerated assessment): уменьшает время рассмотрения и оценки заявки на получение разрешения на маркетинг для лекарственных средств, которые представляют большой интерес для общественного здравоохранения, в особенности с точки зрения инновационности. В соответствии с этой процедурой рассмотрение заявки, как правило, продолжается 150 дней (при стандартной процедуре - 220 дней).

Условное разрешение на маркетинг (conditional marketing authorisation): позволяет получить разрешение на маркетинг до того, как становится доступной вся необходимая информация.

Благотворительно-испытательное применение (compassionate use): разрешает применение незарегистрированных лекарственных средств для пациентов с неудовлетворенными медицинскими потребностями. Комитет по лекарственным средствам для применения у человека (Committee for Medicinal Products for Human Use - CHMP) выносит заключение о критериях и условиях, при которых национальные программы лекарственного обеспечения могут включать этот препарат.

С 2006 г. по процедуре ускоренной оценки было одобрено 22 лекарственных средства. Еще 28 препаратов получили допуск на рынок по процедуре условного разрешения.

Система PRIME

Множеству пациентов с серьезными заболеваниями не хватает существующих терапевтичес­ких возможностей. В недавнем времени ЕМА запустило проект PRIME (PRIority MEdicines - Приоритетные лекарственные средства) для усиления поддержки разработки лекарственных средств для неудовлетворенных медицинских потребностей.

Прим. ред. - проект PRIME запущен в 2016 г. На 1 июня 2016 г. получено 18 заявок на участие в программе.

Инструменты ускоренного доступа не являются взаимоисключающими. К примеру, лекарственное средство, подпадающее под действие схемы PRIME, в то же время может:

• пройти рассмотрение заявки на маркетинг по процедуре ускоренной оценки;
• получить экспертное заключение от CHMP относительно благотворительно-испытательного применения во время проведения клинических исследований;
• получить условное разрешение на маркетинг перед тем, как будет доступна вся необходимая информация.

Рассмотрим подробнее существующие механизмы ускоренного допуска препаратов на рынок:

Проект PRIME

Тип механизма: поддерживающий проект для разработки лекарственных средств.

Те же, что и под процедуру ускоренного рассмотрения. Это препараты, представляющие большой интерес с точки зрения общественного здоровья и в особенности - терапевтической инновационности (неудовлетворенные медицинские потребности).

Когда применяется: 1) во время разработки на основании предварительных результатов клинических исследований (доказательство концепции); 2) при разработке препаратов микро-, малыми и средними предприятиями на более ранней стадии (доказательство концепции) на основании результатов первого клинического исследования (на людях).

Ключевые особенности: ранняя идентификация кандидатов на ускоренную оценку. Докладчик (это один из 2 членов Комитета или рабочей группы, которая проводит оценку заявки) назначается ранее. Научная и регуляторная поддержка Рабочей группы по научным советам (Scientific Advice Working Party, CHMP), других компетентных научных комитетов и ЕМА. Наличие выделенного уполномоченного лица для контакта с ЕМА.

Ускоренное рассмотрение

Подпадающие лекарственные средства: препараты, представляющие большой интерес с точки зрения общественного здоровья и в особенности - терапевтической инновационности (неудовлетворенные медицинские потребности).

Когда применяется: за 6–7 мес до подачи заявки на получение разрешения на маркетинг заявитель уведомляет ЕМА о желании применить ускоренное рассмотрение. За 2–3 мес до подачи заявки направляет запрос на прохождение ускоренного рассмотрения. Альтернативный вариант: если кандидат в препараты ранее был включен в проект PRIME, применение ускоренной оценки должно быть подтверждено перед подачей заявки на получение разрешения на маркетинг.

Ключевые особенности: время рассмотрения заявки уменьшается на 60 дней.

Условное разрешение на маркетинг

Тип механизма: регуляторный инструмент для раннего выведения на рынок.

Подпадающие лекарственные средства: препараты для лечения серьезных тяжело протекающих или жизнеугрожающих заболеваний, чрезвычайных ситуаций, а также орфанные лекарственные средства. Препараты должны соответствовать таким критериям: позитивное соотношение баланса польза/риск, заявители обязаны иметь возможность предоставить исчерпывающие данные после авторизации, отвечать неудовлетворенным потребностям. Кроме этого, заинтересованным сторонам следует доказать, что выгода от быстрой доступности превышает риски, связанные с отсутствием всей необходимой информации на момент получения допуска на рынок.

Когда применяется: дискуссии относительно применения процедуры начинаются вестись максимально рано, - еще при разработке (научная поддержка/составление протоколов исследований). Запрос подается вместе с подачей заявки на получение разрешения на маркетинг. Возможность использования такой процедуры может быть предложена со стороны CHMP во время рассмотрения заявки на получение разрешения на маркетинг.

Ключевые особенности: условное разрешения на маркетинг выдается на лекарственные средства для пациентов с неудовлетворенными медицинскими потребностями на основании менее полных клинических данных. Вся необходимая информация в полном объеме (регистрационное досье) должна быть предоставлена в компетентные органы по истечению условленного срока.

Принудительно-испытательное использование

Тип механизма: регуляторный инструмент для ускоренного доступа.

Подпадающие лекарственные средства: неавторизированные препараты (без разрешения на маркетинг), которые соответствуют ряду условий. В частности, предназначенные для терапии хронических, тяжело протекающих, жизне­угрожающих заболеваний, для которых отсутствует удовлетворительное лечение. Чаще всего процедура используется для групп пациентов, а не индивидуально.

В принудительно-испытательное использование включаются препараты, находящиеся на таких этапах жизненного цикла: получение разрешения на маркетинг по централизованной процедуре или клинические исследования. Получить допуск на рынок по этой процедуре могут только лекарственные средства, подпадающие под обязательную или добровольную централизованную процедуру.

Когда применяется: заявители не направляют запрос в CHMP на получение заключения о принудительно-испытательном использовании лекарственного средства. С этой целью они ведут переговоры с национальными компетентными органами.

Ключевые особенности: схема выгодна для серьезно больных пациентов, которые не получают удовлетворительное лечение или не могут быть включены в клинические исследования. CHMP рекомендует государствам - членам ЕС гармонизировать такие аспекты: условия применения, поставки и целевая аудитория.

США - стандартные процедуры

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration - FDA) предусматривает 2 процедуры допуска рецептурных лекарственных средств на рынок США. Заявитель может подать заявку на регистрацию нового препарата (New Drug Application - NDA) и заявку на регистрацию по сокращенной процедуре (Abbreviated New Drug Application - ANDA). Безрецептурные лекарственные средства получают допуск на рынок по другим процедурам. Существует также отдельный механизм для выведения на рынок биопрепаратов.

NDA - процедура для регистрации нового лекарственного средства в США. ANDA - это упрощенная процедура, применимая к генерическим препаратам. Система допуска для генерического лекарственного средства называется упрощенной, поскольку зачастую не требует предоставления информации о проведении доклинических и клинических исследований, которые подтверждают безопасность и эффективность препарата. Вместо этого заявитель должен продемонстрировать, что лекарственное средство является биоэквивалентным оригинальному.

Ускоренное одобрение в США

Несмотря на существующие различия в системах ускоренного допуска на рынок в целом, подходы ЕС и США в данном вопросе, - довольно сходны.

При разработке нового лекарственного средства, еще до его одобрения (получения допус­ка на рынок), молекула проходит 2 стадии: доклинические и клинические исследования. Для того, чтобы получить разрешение на проведение клинических исследований, заявитель подает заявку в FDA для утверждения досье на исследуемый препарат (Investigational new drug application - IND).

Существует 3 типа IND:

• клиническое IND. Такое досье утверждается для проведения клинических исследований нового препарата, расширения показаний маркетируемого лекарственного средства или изменения популяции пациентов;
• IND экстремального использования. В соответствии с этой процедурой FDA имеет право одобрить применение экспериментального препарата в экстремальных ситуациях, при которых отсутствует возможность ожидать, пока он получит одобрение по стандартной процедуре. Данные лекарственные средства применяют пациенты, которые не могут проходить лечение в рамках клинических исследований;
• IND для терапевтического применения. Данный подход распространяется на экспериментальные лекарственные средства, которые демонстрируют многообещающие результаты (во время проведения клинических исследований) при лечении жизнеугрожающих заболеваний. Статус IND для терапевтического применения препарата может получить на финальных стадиях клинических исследований.

Досье IND должно содержать такую информацию:

• данные доклинических исследований: фармакологические исследования на животных и исследования токсикологического профиля;
• информация о производителе. Эти данные необходимы для того, чтобы регуляторный орган убедился, что производитель сможет выпускать качественное лекарственное средство надлежащего качества в надлежащем объеме;
• клинические протоколы и информация об исследовании.

После подачи заявки на утверждение досье IND заявитель ожидает 30 дней, после чего, в случае отсутствия ответа, может приступать к проведению клинических исследований.

Выводы

В США и ЕС существуют процедуры упрощенного или ускоренного допуска лекарственных средств на рынок. Регуляторные органы предоставляют возможность препаратам, отвечающим ряду критериев и условий, быстрее пройти процедуру регистрации (получить разрешение на маркетинг или допуск на рынок).

Важно обратить внимание, что при упрощенной регистрации лекарственного средства не снижаются требования к регистрационному досье на препарат. Так, в ЕС при выдаче условного разрешения на маркетинг, когда еще не все данные клинических исследований доступны, оговаривается время, когда заявители восполнят все необходимые документы. То же самое происходит и в США, когда инновационные препараты демонстрируют многообещающие результаты клинических исследований. Регуляторы дают фору перспективному лекарственному средству во время поздних стадий клинических исследований, однако не снижают требования к регистрационному досье.

В ЕС и США механизмы упрощенной регистрации существуют для инновационных препаратов. Для генериков также предусмотрена процедура упрощенной регистрации - это исследование биоэквивалентности. Других механизмов допуска на рынок генериков нет.

В случае упрощения требований к регистрируемым препаратам возникает множество вопросов, связанных с обеспечением качества, безопасности и эффективности лекарственных средств. Кто будет нести ответственность за качество регистрируемых и ввозимых препаратов?

Важно понимать, что Украина, подписав Соглашение об Ассоциации с ЕС, взяла на себя обязанности интегрировать в национальное законодательство нормы европейского права. Об этом не следует забывать в контексте изменений системы регистрации лекарственных средств. Принятый в Украине Закон не соответствует нормам европейской системы регистрации. Принятие такого нормативного акта - временный и неоправданный шаг.

Галина Галковская
по материалам ec.europa.eu;
www.fda.gov; www.ema.europa.eu

В фармацевтической отрасли ЕС функционирует сложная система контроля обращения лекарственных средств, основанная на взаимодействии центрального органа - Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency - EMA) с национальными регуляторными органами, а также международными организациями. Кроме того, существует также несколько процедур, по которым препараты могут получать разрешение на маркетинг в странах ЕС.

В каждом государстве - члене ЕС утверждены собственные процедуры допуска препаратов на рынок, которые позволяют выводить на рынок , не подпадающие под действие централизованной процедуры (могут не маркетироваться на всей территории ЕС). Это так называемые национальные процедуры, которые не предполагают возможности использования процедуры взаимного признания (Mutual-recognition procedure). То есть при принятии решения о выходе на другой рынок или рынки владельцу торговой лицензии необходимо подавать новую заявку на получение разрешения на маркетинг.

При получении допуска на рынок одной страны по децентрализованной процедуре в дальнейшем владелец торговой лицензии может подать заявку на прохождение процедуры взаимного признания для маркетирования в других странах.

Сведения о децентрализованных и нацио­нальных процедурах допуска можно найти на веб-сайтах соответствующих национальных компетентных органов.

При этом важно обратить внимание, что не все могут поступать на рынок по децентрализованной или национальной процедуре. Так, с целью гармонизации внутреннего рынка ЕС согласно ст. 3 Договора о функционировании Европейского Союза и Приложению Регламента (EC) № 726/2004, централизованная процедура является обязательной для всех инновационных лекарственных средств (новый активный фармацевтический ингредиент, ранее не маркетировавшийся на рынке), препаратов, произведенных с использованием биотехнологических процессов, предназначенных для лечения орфанных заболеваний, приобретенного иммунодефицита, онкологических заболеваний, нейродегенеративных расстройств, сахарного диабета (с ноября 2005 г.), аутоиммунных заболеваний и прочих нарушений работы иммунной системы, а также вирусных инфекций (с мая 2008 г.).

Надзор за децентрализованными процедурами и взаимным признанием входит в компетенцию Председательства медицинских агентств (Heads of Medicines Agencies - HMA), представляющего собой сеть национальных компетентных органов, ответственных за регулирование обращения лекарственных средств для применения у человека и в ветеринарии в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ).

Одним из подразделений HMA является Координационная группа по взаимному признанию и децентрализованным процедурам (Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human - CMDh), которая занимается вопросами, касающимися получения разрешения на маркетинг лекарственных средств в двух и более странах ЕС. В CMDh входят представители каждой страны - члена ЕЭЗ (страны - члены ЕС, Норвегия, Исландия, Лихтенштейн). При необходимости в группу могут быть включены представители стран - кандидатов в члены ЕС. При этом ЕМА назначает секретариат CMDh. Раз в месяц CMDh и ЕМА проводят рабочие встречи (длящиеся 3 дня), на которых обсуждаются отраслевые вопросы.

EMA - регуляторный орган ЕС, в компетенцию которого входит допуск на рынок лекарственных средств по централизованной процедуре (образован в 1995 г.). В соответствии с информацией, представленной на официальном сайте, главная задача EMA - защита и продвижение здоровья населения и животных посредством оценки и контроля лекарственных средств для человека и использования в ветеринарии.

Агентство несет ответственность за научную оценку (экспертизу) заявок на получение разрешения на маркетинг лекарственных средств для применения у человека и в ветеринарии в ЕС по централизованной процедуре.

В соответствии с действующим законодательством (по централизованной процедуре) получают одно разрешение на маркетинг лекарственных средств. Только после этого могут поступать на рынок ЕС. При получении разрешения на маркетинг лекарственного средства фармацевтическая компания имеет право поставлять продукт на рынке всех стран - членов ЕС и ЕЭЗ (Исландия, Лихтенштейн, Норвегия).

После проведения соответствующей оценки, и получения положительного результата либо отклонения заявки, ЕМА публикует Европейский отчет по оценке лекарственного средства (European public assessment report - EPAR).

Большая часть работы по научной оценке, проводится научными комитетами ЕМА, которые состоят из представителей стран ЕЭЗ (обязательно представительство всех стран), а также пациентских, потребительских и профессио­нальных организаций. Комитеты выполняют различные задачи, связанные с разработкой, оценкой и надзором за лекарственными средствами.

В работе ЕМА задействовано 4,5 тыс. экспертов (включая членов научных комитетов и рабочих групп).

ЕМА отвечает за координацию системы мониторинга безопасности - системы фармаконадзора. Агентством проводится постоянная работа по мониторированию безопасности маркетирующихся лекарственных средств, и могут предпринимать меры в случае выявления проблем или подозрений, связанных с безопасностью препаратов. В ЕМА функционирует Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee - PRAC), в компетенцию которого входят сбор и анализ информации о безопасности лекарственных средств для применения у человека.

ЕМА оказывает поддержку в деятельности по фармаконадзору центральным уполномоченным органам стран - членов ЕС, в частности путем разработки руководств, стандартов, планов по управлению рисками, координации мониторинга соблюдения фармацевтическими компаниями их обязательств по фармаконадзору. Кроме того, ЕМА занимается информированием общественности о безопасности лекарственных средств, а также сотрудничает с уполномоченными органами стран, не являющихся членами ЕС. Начиная с 2001 г., ЕМА ведет интернет-ресурс EudraVigilance, представляющий собой базу данных возникающих подозреваемых серьезных побочных реакций (Suspected unexpected serious adverse reactions - SUSARs). Система полностью гармонизирована со спецификациями Международной конференции по гармонизации требований к качеству лекарственных средств (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - ICH).

ЕМА оказывает методологическую поддержку Европейской сети центров фармакоэпидемио­логии (European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance - ENCePP), которая принимает участие в проведении мультицентровых независимых исследований после получения разрешения на маркетирование лекарственного средства (работа фокусируется на исследовании безопасности и соотношения польза/риск).

Также комитеты ЕМА вовлечены в процессы рассмотрения сообщений (заявок), поступающих от Европейской комиссии или государства - члена ЕС, касающихся обеспокоенности относительно безопасности лекарственных средств, разногласий в вопросах применения препаратов и др.

ЕМА ответственно за координацию проверок. Проверки запрашиваются комитетами агентства с целью проведения необходимых экспертиз при рассмотрении заявки на получение разрешения на маркетинг, а также при поступлении сообщений о подозрениях. Проверки проводятся для гарантирования соответствия заявителей требованиям надлежащей производственной практики (Good manufacturing practice - ), надлежащей клинической практики (Good clini­cal practice - ), надлежащей лабораторной практики (Good laboratory practice - ) и фармаконадзора.

ЕМА также несет ответственность за внедрение программы интегрированной системы передачи и обработки информации (Telematics). Эта система обеспечивает обмен информацией между зарубежными владельцами торговых лицензий и регуляторными органами ЕС. Ее функционирование направлено на предоставление качественной информации о лекарственных средствах для широкой общественности, а также оказание помощи в постмаркетинговом мониторировании безопасности препаратов.

ЕМА играет важную роль в стимулировании инновационной и исследовательской деятельности фармацевтического сектора. Это осуществляется путем предоставления научных консультаций по разработке лекарственных средств, публикации руководств по требованиям к качеству, безопасности и эффективности при исследовании кандидатов в препараты и др.

ЕМА также ведет базу данных лекарственных средств, зарегистрированных по централизованной процедуре, в которой представлена краткая характеристика препарата, инструкция для пациента (листок-вкладыш), а также информация, представленная на маркировке. При необходимости в базу данных включаются ссылки на клинические исследования (завершенные и текущие), которые внесены в базы данных клинических исследований (в соответствии с Директивой 2001/20/ЕС). При этом могут проводиться консультации (с представителями руководящих органов ЕС) относительно включения дополнительной информации в базу данных, а также о том, чтобы эта информация была открытой для общественности.

ЕМА является центральным органом Европейской сети по контролю за обращением лекарственных средств, который объединяет деятельность 40 национальных регуляторных агентств, Европейской комиссии, Европейского парламента, а также децентрализованных европейских агентств.

ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ БАЗА

Как известно, главным законом, регулирующим на территории ЕС, является Директива Европейского парламента и Совета 2001/83/ЕС (далее - Директива). Национальное законодательство стран - членов ЕС в сфере обращения лекарственных средств гармонизировано с Директивой.

Важно обратить внимание, что Директива - не единственный документ, регулирующий эту сферу. Множество вопросов, связанных с функционированием регуляторных органов, регулируется Регламентом (ЕС) № 726/2004 Европейского парламента и Совета от 31 марта 2004 г., устанавливающим процедуры ЕС для получения допуска на рынок и контроля обращения лекарственных средств для применения у человека и в ветеринарии и учреждающим ЕМА.

В данном документе подробно прописаны требования к указанным процедурам, а именно указываются распределение ответственности, обязанности, процедуры, направленные на обеспечение прозрачности и др. Кроме того, в Регламенте прописана административная структура ЕМА (задачи, образование комитетов, финансовые и другие вопросы).

СТОИМОСТЬ УСЛУГ ЕМА

ЕМА взимает плату за предоставляемые услуги. Требования, касающиеся сбора платы за оказанные услуги, утверждены в Регламенте «О пошлинах» Совета Европы № 297/95 и дополнительных документах, регулирующих порядок реализации. Оплата за услуги, связанные с фармаконадзором, регулируется Регламентом ЕС № 658/2014.

В соответствии с действующим законодательством ЕМА взимает плату за получение разрешения на маркетинг, внесение изменений в регистрационное свидетельство, а также ежегодные платежи для маркетирующихся лекарственных средств. Размеры платежей пересматриваются ежегодно для учета инфляционных процессов.

Так, получение разрешения на маркетинг лекарственного средства (одна дозировка, лекарственная форма) стоит от 278,5 тыс. евро. Внесение изменений в материалы регистрационного свидетельства (концентрация, лекарственная форма, введение новых показаний к применению) стоит 83,6 тыс. евро. Обязательный ежегодный платеж составляет 99,9 тыс. евро.

При этом также предусмотрено снижение размера сборов для малых и средних предприятий, производителей орфанных препаратов и некоторых других случаев.

Оплата за услуги, связанные с фармаконадзором, также взимается с владельца торговой лицензии. Эта деятельность включает научную оценку, которая проводится уполномоченными лицами (требования к утверждению уполномоченных лиц прописаны в Регламенте № 726/2004) в рамках фармаконадзора в ЕС, мониторинг всех поступающих сообщений и др. ЕМА взимает плату за проведение экспертиз для Периодических обновляемых отчетов по безопасности (Рeriodic safety update reports - PSURs), экспертиз для постлицензионного исследования безопасности (Post-authorisation-safety-study - PASS) и другие процедуры.

Также существует ежегодный платеж, который взимается только с лекарственных средств, которые получили торговую лицензию на нацио­нальном уровне.

Поступающие средства используются для мониторинга спонтанных сообщений, поддержки информационно-аналитических ресурсов, в том числе базы данных EudraVigilance и архива PSURs. Механизм расчета стоимости услуг, связанных с фармаконадзором, представлен на официальном сайте ЕМА. Так, стоимость PSUR (периодическое исследование безопасности) составляет 19,5 тыс. евро, PASS (постмаркетинговое исследование безопасности) - 43 тыс. евро, ежегодный сбор на поддержание информационных технологий и мониторинга - 67 евро. Для малых и средних предприятий размер пошлин снижается на 60%.

В контексте регулирования обращения лекарственных средств нельзя не затронуть вопрос обеспечения качества маркетируемых лекарственных средств, что в Европейском регионе входит в компетенцию Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранению (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare - EDQM). EDQM - организация (институт Совета Европы), занимающаяся защитой общественного здравоохранения путем разработки, поддержки внедрения и контроля применения стандартов качества для обеспечения безопасности лекарственных средств и их безопасного применения.

EDQM является издателем Европейской , которая утверждает стандарты качества лекарственных средств и активных фармацевтических ингредиентов и является обязательной для соответствия в странах - членах ЕС (в соответствии с Директивой 2001/83/ЕС).

В подчинении у EDQM находится Сеть официальных лабораторий по контролю за лекарственными средствами (Network of official medicines control laboratories - OMCLs). OMCLs оказывает поддержку регуляторным органам в сфере контроля качества лекарственных средств, маркетирующихся на европейском рынке. Таким образом, OMCLs осуществляет независимый от компаний-производителей контроль качества препаратов.

В свою очередь, Регламентом (ЕС) № 726/2004 утверждено, что ЕМА должно координировать надзор за качеством лекарственных средств, размещенных на рынке, путем запроса на проведение исследования их соответствия утвержденным спецификациям, которое проводится одной из OMCL или лабораторией, утвержденной для этих целей государством - членом ЕС.

Помимо этого, EDQM сотрудничает с нацио­нальными, европейскими и международными организациями в части противодействия распространению фальсифицированных лекарственных средств.

66. Заявитель после регистрации лекарственного препарата в референтном государстве может инициировать в порядке процедуры взаимного признания регистрацию в других государствах-членах, выбранных заявителем в качестве государств признания, путем представления в уполномоченные органы (экспертную организацию) таких государств-членов:

заявления на регистрацию лекарственного препарата по процедуре взаимного признания на бумажном носителе и (или) в виде электронного документа по форме согласно приложению N 2 к настоящим Правилам;

документов, подтверждающих оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного препарата в случае и порядке, установленных законодательством государства признания;

модуля 1 регистрационного досье на электронном носителе.

При наличии соответствующих требований в законодательстве государства-члена представляются ОХЛП, инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке государства признания.

67. Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства по запросу заявителя в срок, не превышающий 5 рабочих дней со дня получения данного запроса, обеспечивает доступ для уполномоченных органов (экспертных организаций) государств признания к регистрационному досье лекарственного препарата и экспертному отчету по оценке посредством интегрированной системы с использованием дополнительных документов и сведений, представленных заявителем на запросы уполномоченного органа (экспертной организации) референтного государства.

68. Регистрация лекарственного препарата в государстве признания при отсутствии разногласий между уполномоченными органами этого государства-члена и референтного государства и наличии заключения о возможности признания экспертного отчета по оценке осуществляется не позднее 90 календарных дней со дня получения доступа к экспертному отчету по оценке.

69. Экспертиза лекарственного препарата при процедуре взаимного признания в государствах признания осуществляется путем:

а) рассмотрения заявления, документов и сведений, представленных в регистрационном досье;

б) рассмотрения экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства.

70. Уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания в течение 14 рабочих дней с даты подачи заявления отклоняет заявление на регистрацию лекарственного препарата по процедуре взаимного признания в случае несоответствия заявления требованиям настоящих Правил и (или) неподтверждения оплаты сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного препарата в случаях и порядке, предусмотренных законодательством государства признания.

71. При регистрации лекарственного препарата по процедуре взаимного признания уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания не позднее 50 календарных дней после получения доступа к экспертному отчету по оценке в случае необходимости направляет запрос заявителю и в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства по форме согласно приложению N 18 к настоящим Правилам.

72. Заявитель направляет ответ на запрос в уполномоченный орган (экспертную организацию) государства признания в срок, не превышающий 90 календарных дней. Срок ответа заявителя на запрос не включается в общий срок проведения экспертизы и регистрации лекарственного препарата. Уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания в течение 5 рабочих дней с момента получения ответа заявителя обеспечивает к нему доступ уполномоченному органу (экспертной организации) референтного государства посредством интегрированной системы.

73. При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных уполномоченным органом (экспертной организацией) государства признания документов и сведений, экспертиза и регистрация лекарственного препарата в данном государстве признания прекращаются.

74. О принятом решении уполномоченного органа и (или) экспертной организации заявитель извещается (в электронном и (или) бумажном виде) в течение 10 рабочих дней со дня принятия решения.

75. Уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания по результатам проведения экспертизы лекарственного препарата в срок, не превышающий 50 календарных дней с даты подачи в государство признания заявления на регистрацию лекарственного препарата (при отсутствии запросов к заявителю), или в срок, не превышающий 20 календарных дней с даты получения ответа заявителя на запрос, направленный уполномоченным органом (экспертной организацией) государства признания, с использованием интегрированной системы направляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства заключение о возможности или невозможности признания экспертного отчета по оценке, подготовленного референтным государством. Уполномоченный орган референтного государства доводит полученное заключение до сведения заявителя.

76. Если по результатам проведения экспертизы лекарственного препарата уполномоченным органом государства признания принято положительное решение о регистрации лекарственного препарата, уполномоченный орган государства признания не позднее 10 рабочих дней:

а) выдает заявителю регистрационное удостоверение лекарственного препарата по форме согласно приложению N 17 к настоящим Правилам, а также утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковок на государственном языке государства признания при наличии соответствующих требований в законодательстве государства признания;

б) согласовывает нормативный документ по качеству, выданный референтным государством;

в) размещает сведения о лекарственном препарате и входящих в его состав активных фармацевтических субстанциях в едином реестре с приложением утвержденных ОХЛП, инструкции по медицинскому применению, макетов упаковок, согласованного плана управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости) в соответствии с порядком формирования и ведения единого реестра.

77. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата выдается уполномоченным органом государства признания со сроком действия регистрационного удостоверения, установленным референтным государством.

78. Регистрация лекарственного препарата, зарегистрированного в соответствии с настоящими Правилами в других государствах-членах, не указанных в первичном заявлении на регистрацию в качестве государств признания, а также в государствах, присоединившихся к Союзу после регистрации лекарственного препарата, осуществляется по процедуре взаимного признания на основе рассмотрения актуальной редакции экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства.

79. В случае невозможности признания экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства, уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания направляет уполномоченному органу (экспертной организации) референтного государства, других государств признания, участвующих в процедуре регистрации лекарственного препарата, заявителю и в Экспертный комитет заключение о невозможности признания данного экспертного отчета по оценке, с указанием следующих причин:

а) отношение ожидаемой пользы к возможным рискам, связанным с применением лекарственного препарата, не является благоприятным;

81. Уполномоченный орган государства признания отказывает в регистрации лекарственного препарата, если по результатам экспертизы лекарственного препарата и после проведения процедуры урегулирования разногласий в Экспертном комитете им принято решение, что данные, представленные в экспертном отчете по оценке, не могут быть признаны достаточными для подтверждения качества и (или) эффективности, и (или) благоприятного соотношения "польза - риск" лекарственного препарата.

82. В случае наличия разногласий уполномоченных органов в части признания экспертного отчета по оценке и их рассмотрения Экспертным комитетом уполномоченный орган государства признания, принявший положительное решение о признании экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства, выдает регистрационное удостоверение, утвержденные ОХЛП, инструкцию по медицинскому применению, макеты упаковок и согласовывает план управления рисками при применении лекарственного препарата (при необходимости), нормативный документ по качеству до решения Экспертного комитета. По просьбе заявителя выдача регистрационного удостоверения уполномоченным органом такого государства признания может быть приостановлена до устранения разногласий уполномоченных органов других государств признания и референтного государства.

Выданное в таких случаях регистрационное удостоверение действует на территории данного государства признания.

Б. Национальная процедура - национальные разрешения

Заявка на разрешение и документы подаются в компетентный орган. Он проверяет документы на соответствие и удостоверяется в соблюдении требований для выдачи разрешения. Он может, в некоторых случаях, подвергнуть лекарство, сырье из которого оно сделано, его промежуточные продукты и другие компоненты лабораторным анализам, чтобы убедиться, что методы используемого контроля, описанные в документах заявителя, удовлетворительны.

Когда разрешение предоставлено, то компетентный орган информирует владельца о том, что он одобряет основные характеристики медикамента.

Срок процедуры не может превысить 210 дней со дня подачи заявления на выдачу разрешения.

В. Процедура взаимного признания: «европеизированные» национальные разрешения

Заявки на разрешения для одного и того же лекарства в более чем одном государстве-члене должны быть представлены в соответствии с процедурой взаимного признания, установленной ст. 27-39 Кодекса.

В настоящее время процедура взаимного признания предусмотрена для случаев, в которых фармацевтическая компания, уже располагая одним национальным разрешением, желает получить разрешение и в других государствах-членах . В таком случае, фармацевтическая компания требует от государства-члена, уже предо- ставившегоразрешение(такназываемое,«отсылочноегосударсгво-член»), передать другим государствам-членам оценочный отчет по лекарству и резюме по его основным характеристикам, а также этикетки и руководства по его применению, которые данная страна одобрила. Фармацевтическая компания требует от других государств-членов, на базе этих документов, признать разрешение, выданное отсылочным государством-членом.

Законодательная реформа внесла несколько изменений в процедуру взаимного признания. Фундаментальным изменением является введение новой процедуры (децентрализованная процедура), которая дополнила уже существовавшую процедуру взаимного признания stircto sensu. Децентрализованная процедура применяется тогда, когда фармацевтическая компания еще не располагает национальным разрешением и желает получить разрешение в некоторых других государствах-членах. Эта процедура идентична процедуре взаимного признания, за исключением того, что фармацевтическая компания может свободно выбрать отсылочное государство-член, т.к. она еще не обладает разрешением.

Принимая во внимание то, что обе процедуры схожи, мы остановимся далее лишь на децентрализованной процедуре.

- Отсылочное государство-член

Для предоставления разрешения в более чем одном государстве- члене, заявитель представляет запрос, основанный на идентичных документах для всех государств-членов, и требует от одного из государств-членов действовать в качестве «отсылочного государства- члена». Заявитель требует от справочного государства-члена подготовить проект оценочного отчета, проект по основным характеристикам лекарства, а также проекты по этикетками и руководству по применению лекарства. Отсылочное государство-член подготавливает эти проекты и передает их заинтересованным государствам- членам и заявителю.

Если заинтересованные государства-члены одобряют оценочный отчет и другие отчеты, то они информируют об этом отсылочное государство-член, которое констатирует общее согласие поданному вопросу, закрывает процедуру и информирует об этом заявителя. Каждое государство-член, в которое была направлена заявка, принимает решение в соответствии с оценочным отчетом, проектом по основным характеристикам лекарства, а также проектам по этикетками и руководству по применению, таковыми, какими они одобрены в отсылочном государстве.

Если государство-член не может одобрить документы в связи с серьезным потенциальным риском для здоровья населения, то оно сообщает об этом отсылочному государству-члену, другим заинтересованным государствам-членам и заявителю.

Элементы несогласия сообщаются незамедлительно «группе по координации», созданной при Европейском агентстве по медикаментам (ЕМЕА), с помощью которой государства-члены пытаются прийти к согласию о том, какие меры необходимо принять. Если страны приходят к компромиссу, то отсылочное государство-член констатирует согласие, закрывает процедуру и информирует об этом заявителя. Если государства-члены не достигают согласия, то ЕМЕА незамедлительно информируется об этом с целью организации примирительной процедуры. Государства-члены, которые одобрили оценочный отчет, проект по основным характеристикам лекарства, а также проекты по этикетками и руководству по применению, одобренные отсылочным государством-членом, могут, по требованию заявителя, разрешить доступ лекарства на рынок, не ожидая окончания примирительной процедуры. В этом случае разрешение предоставляется вне зависимости от исхода данной процедуры.

- Примирительная процедура

Если в ответ на отказ государства-члена одобрить представленные документы в связи с серьезным потенциальным риском для здоровья населения, группа координации не может найти адекватных мер, которые необходимо принять в той или иной ситуации, то она информирует ЕМЕА и Комитет по медикаментам (СНМР) . Последний занимается осуществлением процедуры примирения в соответствии со ст. 32-34 Кодекса.

СНМР издает мотивированное заключение по вопросу на основе доклада одного из своих членов и, в некоторых случаях, на основе заключений независимых экспертов. Мнение СНМР сопровождается проектами по основным характеристикам лекарства, а также проектами по его этикеткам и руководству по применению. ЕМЕА уведомляет о заключении СНМР заявителя, который может потребовать принятия повторного заключения. Окончательное заключение СНМР, так же, как и оценочный отчет, описывающий лекарство, передаются государствам-членам, Комиссии и заявителю.

Через две недели после получения окончательного заключения СНМР, Комиссия готовит проект решения. В исключительных случаях, когда проект не соответствует мнению ЕМЕА, Комиссия подробно объясняет причины своего решения. Проект решения передается государствам-членам (которые могут сформулировать свои соображения по вопросу в письменной форме) и заявителю. В конечном счете, окончательное решение Комиссии направляется всем заинтересованным государствам-членам и отсылочному государству- члену, которые предоставляют разрешения.

Отсылка к СНМР может быть также осуществлена в случае разногласий между государствами-членами по вопросам приостановления или изъятия разрешения, а также для того, чтобы согласовывать национальные резюме по основным характеристикам лекарства.

• G. Michaux. La reforme de la legislation pharmaceutique europeenne: Contratsconcurrence consommation, n° 7, 2005, etude 7.
• СНМР должно представить свое мнение ЕМЕА по каждому вопросу, касающемуся принятие документов, предоставления, изменения, приостановления иизъятия разрешений.